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La teneur les différencie (50 mg dimenhydrinate contiennent 29 mg de diphenhydramine), leur délai d’action (le dimenhydrinate doit être dissocié en diphenhydramine dans le corps avant d’être actif, c’est pourquoi les effets de la diphenhydramine se produisent plus tôt), ainsi que leur degré de sédation. Dans une méta-analyse récente comparant 21 antidépresseurs, l'amitriptyline se classait 1er en efficacité et 6e en tolérance, malgré son effet sédatif fréquent.

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